2021年2月11日，圣和药业自主研发的SH3765片获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可，这是圣和药业第四个获得FDA临床试验许可的品种。

关于SH3765片

SH3765是一款靶向PRMT5 （Protein Arginine Methyltransferase 5）的小分子抑制剂，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，包括但不限于实体瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多种肿瘤中表达，且其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。PRMT5能够催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶（见Figure 1）^[1]，在RNA 加工、转录调控、DNA修复、信号转导、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞生命过程中发挥着重要的作用。PRMT5不仅通过与死亡受体DR4和DR5相互作用从而抑制TRAIL介导的凋亡通路，还能够参与剪切体、高尔基体、40S核糖体的组装，促进肿瘤发生、发展（见Figure 2）^[2]。因此， PRMT5抑制剂具有潜在的抗肿瘤作用。

Figure1. PRMTs的生物学功能

Figure2. PRMT5 信号通路图示

为了满足晚期恶性肿瘤的临床需求，圣和药业自主研发了具有全球自主知识产权的PRMT5小分子抑制剂SH3765。通过体外酶活性抑制试验、细胞活力抑制试验以及基于人淋巴瘤细胞、人乳腺癌细胞、人非小细胞肺癌细胞的小鼠体内异种移植瘤动物模型的药效评价试验，初步验证了SH3765的抗肿瘤活性,有望进入临床开发，为晚期恶性肿瘤患者提供更优的治疗选择。

关于圣和药业

圣和药业成立于1996年，是一家集新药研发、药品生产和自主学术推广于一体的国家重点高新技术企业。公司从新药研发起步，长期坚持实施产品研发创新战略，着力研发整体生态系统建设，实现活性物质发现、生物筛选、基础临床预实验等相互匹配，致力于成为抗肿瘤、抗感染系统疾病领域的领先者。

圣和药业现拥有一条包括30余个在研新药品种的产品管线，其中7个在研新药正在进行临床试验。未来，圣和药业将持续保持占销售收入20%的研发投入力度，着力于满足患者的临床需求，让更多患者受益。

References：

1. N. Stopa et al. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: Many roles in development, cancer and beyond. Cell Mol Life Sci. 2015 Jun; 72(11): 2041–2059.

2. Vrajesh Karkhanis, et al.2011. Versatility of PRMT5-induced methylation in growth control and development. Trends in Biochemical Sciences 36(12):633-41.