编者按：南京圣和药业有限公司（以下简称圣和药业）创立于1996年，于1999年4月通过国家药品生产企业GMP认证, 成为我国最早通过此项国家论证的企业之一。2009年8月，圣和药业经历了近10年的研究，共投入超过3亿元研发费用，具有5项国家发明专利、2项国际发明专利的创新化学药左奥硝唑及其制剂获得国家食品药品监督管理局国家1类创新药证书及生产批件，该产品作为国家"重大新药创制"科技重大专项的研究成果，成为我国仅有的几个具有国际专利保护的化学药。目前该产品已启动美国FDA的申报工作，有望获得批准。近日，我刊特别专访了圣和药业王勇董事长，请他介绍了圣和药业的科技创新之路与企业发展历程。

《中国新药杂志》：我们知道圣和药业自成立以来就秉承"以人为本、科技为先、坚持发展、开创未来"的企业宗旨，不仅创造了令人叹服的成长速度，更在企业文化建设上取得不俗成绩。您曾经说过"回顾圣和成长之路，创新和诚信是我们始终坚持的两面旗帜。"请问圣和药业的创新之路是怎样走过的，有哪些阶段性的里程碑？

王勇：企业的生存与发展需要不断地创新，创新才能带来好的发展机会，没有创新企业就无法生存，更不能发挥推动社会进步的作用。我认为创新包含诸多方面，有思想的创新、制度的创新、模式的创新和产品的创新等等，这次接受《中国新药杂志》的专访，我主要想谈谈产品的创新即新药创制，介绍一下圣和药业在新药创制方面的成果。2005年，我们引进了独家品种消癌平注射液，当时觉得这个品种非常有价值，引进以后我们花了2年多的时间进行工艺改造和质量研究，并对产品的安全性和有效性进行创新研究；2009年，作为国家"重大新药创制";科技重大专项的研究成果，由圣和药业研发的具有5项国家发明专利、2项国际发明专利的国家1类创新药物左奥硝唑（商品名：优诺安）成功上市。这两个重点的创新产品对企业的发展起到了至关重要的作用。

《中国新药杂志》：众所周知，新药研发是一项时间长、投入高、风险大的工作，请问圣和药业的新药研发战略与研发模式是什么？在新药创制和提升企业创新能力等方面都做了哪些投入？

王勇：新药研发对于制药企业来讲存在很大风险，这需要我们的决心与勇气。圣和药业是在2002年开始走上创新之路的，当时我们的产值只有几千万、企业规模也不大，但那时我们已经意识到，企业要得到生存与发展，就必须进行产品创新，需要集中一切力量专注于创新药物的研究。但新药研发投入高、风险大，尤其是在企业规模不大的时候，要下定决心走创新之路需要我们具有置之死地而后生的勇气与胆识。当我们一步步的发展壮大后，资金和资源也逐渐充裕，目前圣和药业已经将企业的发展战略调整为比较科学的仿创结合。圣和药业在过去的10年中选择的是专注于创新药物的研发，但随着企业不断的发展变化，我们也一直在思考仿创结合的模式。仿创结合是当前很多医药企业的新药研发策略，但圣和药业的仿制不是简单照搬照抄的仿制，我们瞄准国外即将上市的新药，通过对制剂和给药途径进行优化以抢夺优先权。而相比于基础研究，应用研究始终是我们新药研发战略的优先发展方向。

中国的制药企业在研发能力和研发资源等诸多方面与国外跨国药企的实力相比还具有很大的差距。圣和药业的研发体系主要围绕在抗肿瘤、抗感染和消化疾病等方面。目前每年的研发预算投入为销售收入的8%，有10%的资源投入基础研究，90%的资源用于应用研究，但研发是企业的战略需求，如果研发需要，我们还会投入更多。对于新药研发的人力资源投入，我们主要有两方面：一是培养自己的研发团队，建立国家级博士后工作站，充实研发能力，目前研发团队成员有100多人，大都是研究生以上学历；二是引进海外高端人才，目前已引进10余位国外研发人员。

圣和药业在自主研发与合作研发的基础上走出了属于自己的研发之路，我们始终认为人才和设备是企业创新的必要条件。近些年，我们通过引进具有高学历和丰富的新药研发与产业化实施经验的研究人员和工程技术人员，形成了一支能拼善闯的科研团队，并形成了科技引领发展、创新收获成果、大投入高产出的企业发展格局。在圣和药业，现有"333高层次人才培养工程"对象3人。目前，已有多名在欧美留学生活多年，有着丰富的药品研发及市场经验的博士、学者加盟圣和药业。

《中国新药杂志》：随着国家"重大新药创制"科技重大专项计划课题的启动实施，掀起了我国新药创制的新一轮高潮。圣和药业是如何把握这一大方向并谋求自身发展的？目前有哪些在研的新药项目？

王勇："重大新药创制"科技重大专项对我国制药企业的发展确实帮助很大，中国制药企业的创新能力还不强，还需要国家给予政策扶植与优势资源的帮助，而企业自身也在认真的思考如何利用国家的鼓励政策，调整企业发展方向，加强创新药物研究。圣和药业目前承担的国家"重大新药创制"科技重大专项有"抗肿瘤中药消癌平注射液质量控制体系研究"、" 国家1类新药左奥硝唑氯化钠注射液Ⅳ期临床研究"及"企业创新药物孵化基地建设（手性抗感染与靶向抗肿瘤等创新药物孵化基地建设）国家重大专项肿瘤药物手性转化平台"，而此前的"新一代硝基咪唑类创新药左旋奥硝唑及其制剂的研究"项目已经验收结题。

目前圣和药业在研的创新药物主要有以下几个：① 左奥片。左奥硝唑片（专利号 ZL200510068478.9、ZL200510083517.2）于2012年向CFDA申报生产，目前补充资料已经递交CDE，有望在2014年获得1类新药证书和生产批件。② 新型微管蛋白聚合抑制剂--注射用C118P。该项目已经完成了所有临床前的相关工作，正在申报临床试验。C118P与已上市的微管蛋白抑制剂（如长春新碱、紫杉醇等）以及作用于血管的分子靶向药物（如索拉菲尼、舒尼替尼等）相比，具有独特的抗肿瘤机制，目前具有类似结构和机制的药物CA4P在国外处于III期临床研究阶段。C118P结构新颖、具有自主知识产权，具有作用机制明确、抗肿瘤效果明显、抑瘤谱广、体内外稳定性高，有较好的成药性和安全性等特点，适合进一步的临床研究开发。我们拟选择针对微管蛋白抑制剂敏感的、中国高发和常见的恶性实体肿瘤作为主要适应症进行临床研究，以期开发出适合中国患者的、安全有效的新型微管蛋白抑制剂药物。拟用于单独或联合用药治疗晚期实体瘤，包括非小细胞肺癌、肝癌和结肠癌。③ 第三代抗成人慢性髓性白血病（CML）的BCR-ABL抑制剂。伊马替尼针对CML 的治疗取得了巨大的成功，但由于患者需长期服药以及临床上伊马替尼的广泛使用，导致伊马替尼诱导耐药。美国FDA批准的二代抗CML药物尼罗替尼和达沙替尼能克服大部分伊马替尼诱导的BCR-ABL靶基因耐药突变，但对于占所有突变15%~20%的T315I突变，尼罗替尼和达沙替尼均无效。2012年美国FDA批准Ponatinib上市，主要用于治疗CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。我们选定Ponatinib为先导化合物，对其结构进行优化，最终获得了体内外活性均优于或与阳性药相当的候选化合物，且在某几项重要指标上尤其是毒性指标优于Ponatinib。该候选化合物已经进入全面的临床前研究，有望2015年申报CFDA进入临床研究。④ 抗丙肝药物。近年来丙型肝炎发病率逐渐上升，丙肝已经成为一个严重的公共卫生问题。丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂和核苷类NS5B聚合酶抑制剂是近年来抗丙肝药物研发的热点。圣和药业也启动了NS5B和NS5A抑制剂项目的研发。目前正根据所获得的活性信息进一步优化设计，以期获得成药性更好的化合物，正式确定候选化合物。

目前圣和药业在研的仿制药有：达沙替尼，预计上市时间2016-2017年；处于审评阶段的有盐酸莫西沙星注射液、帕拉米韦三水合物氯化钠注射液等；即将申报临床研究的有阿扎胞苷、罗库溴铵、帕瑞昔布、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、齐拉西酮、塞来昔布等。

《中国新药杂志》：最后，请您谈谈圣和药业未来的发展蓝图是怎样的？您对圣和药业寄予了哪些期许与希望？

王勇：2010年圣和药业进入了中国医药工业100强，我们一直将"让更多的人享受健康的快乐"奉为每个圣和人共同的使命，让圣和成为医生和患者最值得信赖的企业。圣和药业将一如既往的坚持走创新之路。思想创新带给我们敢为人先的勇气；科技创新带给我们蓬勃发展的动力；制度创新带给我们永续百年的保证。圣和人有信心、有勇气不断创造优质产品，提供满意服务，奉献最佳信誉，以不断创新的精神去创造"百年圣和"。

相信圣和药业未来5年能够进入中国医药工业80强。圣和药业将通过规范的管理和稳固加大的研发投入来提升新药研发能力，通过全体圣和人的共同努力为社会创造更安全、更有效的产品，满足百姓的健康需求，为人类的健康事业和美好生活谱写新的篇章！

（注：优诺安®左奥硝唑氯化钠注射液 发明专利 专利号 ZL200510068478.9、发明专利 专利号 ZL200510083517.2、发明专利 专利号 ZL200510068419.1；优诺安®左奥硝唑片 发明专利 专利号 ZL200510068478.9、发明专利 专利号 ZL200510083517.2）